Biosíntesis podcast BS#19: epigenética del SIDA, las vías Ras y Notch estudiadas con Drosophila y bionoticias

Por Francisco R. Villatoro, el 9 octubre, 2021. Categoría(s): Biología • Bioquímica • Ciencia • Medicina • Noticias • Podcast Biosíntesis • Recomendación • Science • Virología

Ya puedes disfrutar del episodio 19 del podcast Biosíntesis [iVooxiTunesGoogle podcastsSpotifyTuneInRadio Public]. El episodio fue grabado el 23 de septiembre de 2021, pero se publicó el 03 de octubre; fue grabado en el estudio de radio de la Facultad de Ciencias de la Comunicación de la Universidad de Málaga (UMA). Como siempre presentamos artículos científicos y noticias sobre bioquímica, biología molecular y biomedicina. Participamos Silvana Tapia @SilvanaTapia3 (Dep. Microbiología , UMA), José (Pepe) Lozano @leviaingenia (Dep. Biología Molecular y Bioquímica, UMA), Íker Puerto San Román, @SrMitocondrio (estudiante del Grado de Bioquímica, UMA), autor del blog La Mitocondria. Belén Delgado Martín, @bio_Belen (Unidad de Bioinformática, SCBI, UMA) y un servidor, Francisco R. (Francis) Villatoro, @emulenews (Dep. Lenguajes y Ciencias de la Computación, UMA), excusas su participación.

Ir a descargar el episodio BS19.

Pepe inicia el episodio con sus efemérides habituales. Un 23 de septiembre de 1943 nacía Julio (José) Iglesias (de la Cueva), cantante, compositor, músico, productor, exfutbolista, español y licenciado en derecho por la Universidad Complutense de Madrid. ​​En la presentación, Pepe destaca que yo me encuentro en Bilbao por el evento Naukas (presentaba mi charla en el Euskalduna mientras se grababa el programa); Silvana nos resume el último Desgranando Ciencia (evento al que yo no pude asistir).

Fuente: Nature Communications (2021), doi: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25839-2.

Silvana nos presenta el artículo de Surya Shrivastava, Roslyn M. Ray, …, Kevin V. Morris, «Exosome-mediated stable epigenetic repression of HIV-1,» Nature Communications 12: 5541 (20 Sep 2021), doi: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25839-2. El autor principal y los primeros autores están afiliados al City of Hope-Beckman Research Institute, Duarte, California, EEUU. El artículo propone una nueva terapia epigenética para bloquear la replicación del virus del SIDA; un virus que produce una infección latente persistente, que le permite desarrollar resistencia a las terapias antirretrovirales combinada (cART). Por ello, se plantea como alternativa una terapia que se administre in vivo y logre la represión epigenética estable del virus, bloqueando su expresión.

Fuente: Nature Communications (2021), doi: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25839-2.

Los investigadores han desarrollado un represor del HIV-1 basado en la fusión de un dedo de zinc ZFP-362 con una metiltransferasa A (DNMT3A) para inducir una represión epigenética a largo plazo de la expresión del virus (en una región concreta del genoma del virus llamada LTR que es reconocida por la ZFP-362). Te recuerdo que los dedos de zinc son pequeños motivos estructurales de proteínas que contienen iones de zinc para estabilizar sus pliegues (en forma de dedo); en ellos el ión de zinc actúa como catalizador metálico. Se han modificado células en cultivo que producen exosomas (vesículas derivadas de la membrana celular) para que transporten en su interior el ARN que codifica el represor del VIH-1. Se ha comprobado la efectividad de esta terapia en modelos de ratón humanizados. Queda aún mucha investigación para que esta terapia alcance la clínica, pero ofrece una nueva promesa para la lucha contra la infección por VIH-1.

Fuente: MIT Press Direct (2021), doi: https://doi.org/10.1162/qss_a_00148.

Íker nos trae las siguientes (bio)noticias que comenta junto con Silvana y Pepe. Bionoticia (1): «La ministra de Ciencia anuncia el mayor presupuesto en 15 años al fomento de la divulgación científica», Europa Press, 12 sep 2021; la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT) para el año 2022 tendrá un presupuesto de 4.5 millones de euros; Pepe se alegra de que crezca el presupuesto en divulgación, pero se queja de que no se incremente el presupuesto para la investigación para acercarse al objetivo del 2 % del PIB.

Fuente: MIT Press Direct (2021), doi: https://doi.org/10.1162/qss_a_00148.

Bionoticia (2): «Los grandes premios de investigación discriminan a las mujeres. Hasta 22 galardones de prestigio llevan dos décadas sin reconocer a una científica», El País, 07 oct 2021; un estudio de 141 galardones de gran prestigio de carácter internacional desde 2001 hasta 2020 muestra que han sido galardonados 2011 hombres y 262 mujeres; 22 de estos galardones (el 16 % del total) no han galardonado a ninguna investigadora (incluyendo premios con nombre de científica, como el premio Maryam Mirzakhani en matemáticas, o el Reina Isabel de ingeniería). El artículo es Lokman I. Meho, «The gender gap in highly prestigious international research awards, 2001–2020,» Quantitative Science Studies 1-14 (27 Aug 2021), doi: https://doi.org/10.1162/qss_a_00148.

Fuente: BMJ Gut (2021), https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325178.

Bionoticia (3): El 21 de septiembre se celebró el Día Mundial del Alzheimer. Bionoticia (4): se ha desarrollado un nuevo método de diagnóstico de tumores pancreáticos y/o de las vías biliares basado en la secuenciación masiva del ADN presente en la bilis. El estudio ha sido coordinado por los doctores Matías Ávila y Carmen Berasain, del CIMA, en Pamplona (la referencia es: Arechederra et al. (2021). Next-generation sequencing of bile cell-free DNA for the early detection of patients with malignant biliary structures. Gut gutjnl-2021-325178, http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325178).

Fuente: PLoS Genetics (2021), doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009738.

Pepe nos presenta un artículo que estudia en embriones de mosca del vinagre (Drosophila) un regulador negativo (supresor) del oncogén Ras (que se activa en ~30 % de todos los cánceres humanos). La activación de Ras es insuficiente para producir un tumor maligno. Se identifica un nuevo gen que coopera con Ras en el crecimiento tumoral. En concreto un inhibidor de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) que se ha llamado EGFRAP (proteína adaptadora a EGFR). La eliminación de EGFRAP potencia la activación del sobrecrecimiento inducido por Ras (en el disco imaginal del ala de Drosophila). El artículo es Jennifer Soler Beatty, Cristina Molnar, …, María D. Martín-Bermudo, «EGFRAP encodes a new negative regulator of the EGFR acting in both normal and oncogenic EGFR/Ras-driven tissue morphogenesis,» PLoS Genetics 17: e1009738 (19 Aug 2021), doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009738.

Fuente: PLoS Genetics (2021), doi: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009738.

EGFRAP interacciona con la forma fosforilada de EGFR mediante su dominio SH2. Niveles elevados de EGFRAP se expresan en regiones de máxima actividad de la vía EGFR/Ras. La regulación positiva normal y oncogénica de los niveles de EGRAP mediada por EGFR/Ras depende de la vía Notch. Los experimentos indican que EGFRAP es un nuevo regulador negativo de la vía EGFR/Ras, que aún siendo necesario para la morfogénesis normal, se comporta como un modulador de la hiperplasia tisular impulsada por EGFR/Ras. La capacidad de EGFRAP para inhibir la vía de EGFR en células oncogénicas es resultado de un bucle de realimentación que aumenta la expresión de EGFRAP. Se plantea la hipótesis de que podría actuar como un mecanismo de vigilancia para prevenir una excesiva actividad de EGFR y un crecimiento celular descontrolado.

Pepe entrevista a la autora principal, María Dolores (Lola) Martín Bermudo, de la Universidad Pablo de Olavide (Sevilla, España). Primero, destaca la importancia de usar Drosophila como animal modelo, por su bajo coste y por las ventanas de pertenecer a una comunidad científica muy cohesionada. Luego, discuten los detalles del nuevo artículo y cómo se enmarca en su línea de investigación. Recomiendo escuchar el audio de la deliciosa entrevista que le realiza Pepe. 

Y sin más, ¡qué disfrutes del podcast!



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